{"id":175886,"date":"2024-07-26T00:00:00","date_gmt":"2024-07-25T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.bcfi.be\/benralizumab-fasenra-stand-van-zaken-5-jaar-na-commercialisering\/"},"modified":"2026-04-02T19:09:58","modified_gmt":"2026-04-02T17:09:58","slug":"benralizumab-fasenra-stand-van-zaken-5-jaar-na-commercialisering","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/bcfi.be\/nl\/benralizumab-fasenra-stand-van-zaken-5-jaar-na-commercialisering\/","title":{"rendered":"Benralizumab (Fasenra\u00ae): stand van zaken 5 jaar na commercialisering"},"content":{"rendered":"<p class='section-summary'><strong>Benralizumab<\/strong> (<strong>Fasenra\u00ae<\/strong>&#x002C; <a href='https:\/\/www.bcfi.be\/nl\/chapters\/13?frag=8902652'>hoofdstuk 12.3.2.2.3<\/a>&#x002C; subcutaan) is een monoklonaal antilichaam gericht tegen de \u03b1-receptoren van interleukine\u00a05 (IL-5). Het werd op de markt gebracht voor de behandeling van ernstig eosinofiel astma dat onvoldoende onder controle is ondanks een hooggedoseerd inhalatiecorticostero\u00efd (ICS) in combinatie met een langwerkend \u03b22\u2011mimeticum (long-acting \u03b22-agonist: LABA) (synthese van de SKP).<br \/> Benralizumab wordt subcutaan toegediend: om de 4\u00a0weken voor de eerste 3\u00a0doses en daarna om de 8\u00a0weken.<br \/> Sinds de commercialisering heeft benralizumab geen nieuwe indicaties gekregen.<br \/> Er werden studies gepubliceerd over het gebruik bij COPD en andere ziekten die verband houden met eosinofilie&#x002C; zoals eosinofiele oesofagitis en eosinofiele granulomatose met polyangiitis. Die indicaties werden nog niet goedgekeurd door het EMA (situatie op 18 juni 2024).<\/p>\n<p> <b>Conclusie van het BCFI&#x002C; 5\u00a0jaar na commercialisering<\/b><br \/> Recente gegevens bevestigen <b>de werkzaamheid van benralizumab voor het verminderen van het aantal exacerbaties en het verminderen van de onderhoudsbehandeling met ICS +\u00a0LABA of orale corticostero\u00efden<\/b> (OCS) in een <b>specifieke en beperkte astmapopulatie<\/b>.<br \/> Het eventuele verminderen van de onderhoudsbehandeling met ICS +\u00a0LABA moet worden afgewogen tegen het mogelijke risico van een verslechtering van het astma op langere termijn&#x002C; aangezien inhalatiecorticostero\u00efden de basis van de behandeling vormen. Er moet ook rekening worden gehouden met het veiligheidsprofiel van benralizumab&#x002C; dat <b>zeldzame maar ernstige ongewenste effecten<\/b> kan veroorzaken&#x002C; en met de <b>kosten&#x002C; die veel hoger zijn dan die van de associaties ICS +\u00a0LABA<\/b>.<\/p>\n<h3>Stand van zaken over de werkzaamheid bij astma en de ongewenste effecten<\/h3>\n<h4>Werkzaamheid<\/h4>\n<p>Er werden nieuwe studies gepubliceerd over de werkzaamheid op langere termijn en over het effect van het gebruik van benralizumab op de vermindering van orale corticostero\u00efden (OCS) en op de vermindering van de onderhoudsbehandeling met ICS +\u00a0LABA. Een <i>Cochrane Review<\/i> over de IL-5-inhibitoren bij astma werd ook bijgewerkt.<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p><b>Langetermijnstudie<\/b> (MELTEMI): open-label extensiestudie die een blijvende werkzaamheid van benralizumab na 3&#x002C;4\u00a0jaar toont bij pati\u00ebnten met ernstig astma die worden behandeld met ICS + LABA&#x002C; met of zonder andere onderhoudsbehandeling (0&#x002C;47 exacerbaties per jaar tegenover 0&#x002C;48 tot 0&#x002C;65 in de kortetermijnstudies).<sup><span class='folia-referentie-nummer'><sup>1<\/sup><\/span><\/sup><\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p><b>Studie over de vermindering van de orale corticostero\u00efden<\/b>\u00a0(PONENTE): eenarmige open-label studie tot 32\u00a0weken die een goede controle van het astma liet zien bij pati\u00ebnten met ernstig&#x002C; OCS-afhankelijk eosinofiel astma bij wie het OCS werd verminderd of stopgezet. 63% van de pati\u00ebnten kon stoppen met het OCS&#x002C; 82% kon het OCS sterk verminderen. Het aantal exacerbaties per jaar was vergelijkbaar met het aantal exacerbaties per jaar vermeld in de andere studies over benralizumab.<sup><span class='folia-referentie-nummer'><sup>1<\/sup><\/span><\/sup><\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p><strong>Studie over de vermindering van de inhalatiecorticostero\u00efden<\/strong>\u00a0(SHAMAL): een 48\u00a0weken durende open-label studie bij volwassenen met ernstig eosinofiel astma die goed onder controle waren met benralizumab en hooggedoseerd ICS +\u00a0formoterol. De combinatiebehandeling met ICS +\u00a0formoterol werd verminderd tot die enkel nog werd behouden als on-demand behandeling (<em>zo nodig<\/em>) indien mogelijk. Vergeleken met de groep die de hooggedoseerde combinatiebehandeling met ICS +\u00a0formoterol bleef gebruiken&#x002C; was er in de groep die de behandeling verminderde geen groter aantal exacerbaties. 92% van de pati\u00ebnten kon de dosis ICS +\u00a0formoterol verlagen: 15% naar een gemiddelde dosis&#x002C; 17% naar een lage dosis en 61% naar een gebruik on-demand (<em>zo nodig<\/em>). Na 48 weken gold die vermindering nog steeds. 91% van de personen in de groep met de verminderde dosis had geen exacerbaties.<sup><span class='folia-referentie-nummer'><sup>2<\/sup><\/span><\/sup><br \/> Volgens een commentaar van de <i>ACP Journal Club<\/i> wezen de door de pati\u00ebnten gerapporteerde klinische criteria niet op een verminderde werkzaamheid in de groep met verminderde dosis ten opzichte van de groep die de hooggedoseerde combinatiebehandeling bleef toepassen&#x002C; maar waren de astma-gerelateerde ontstekingsparameters (FeNO en ESW) minder goed in de groep met verminderde dosis. Of dit wijst op een risico van verslechtering van het astma na verloop van tijd&#x002C; is niet bekend.<sup><span class='folia-referentie-nummer'><sup>3<\/sup><\/span><\/sup><\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p><i>Cochrane Review<\/i> Farne 2022: bevestiging van de werkzaamheid van de IL-5-inhibitoren (waaronder benralizumab) bij ernstig eosinofiel astma met een <b>halvering van het aantal exacerbaties in vergelijking met placebo<\/b>&#x002C; maar met <b>beperkt bewijs voor de levenskwaliteit<\/b> in studies tot maximaal 56\u00a0weken.<sup><span class='folia-referentie-nummer'><sup>4<\/sup><\/span><\/sup><\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<h4>Veiligheid<\/h4>\n<ul>\n<li>\n<p>Het EMA-dossier vermeldt twee studies (BORA en MELTEMI) die de veiligheid van benralizumab na 3\u00a0jaar beoordeelden. Die studies hebben geleid tot:<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>het wegnemen van het voorbehoud over een risico op ernstige overgevoeligheidsreacties;<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>het wegnemen van het voorbehoud over een verminderde werkzaamheid op lange termijn door de ontwikkeling van antilichamen tegen benralizumab;<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>het aanpassen van de kwalificatie van het risico op worminfecties van &#8216;ge\u00efdentificeerd risico&#8217; naar &#8216;mogelijk risico&#8217;.<sup><span class='folia-referentie-nummer'><sup>1<\/sup><\/span><\/sup> \u200b<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>\n<p>De <i>Cochrane<\/i> <i>Review<\/i> Farne 2022 vermeldt dat het aantal <b>significante ongewenste effecten die leidden tot de stopzetting van de behandeling met benralizumab<\/b> <b>dubbel zo hoog<\/b> was in de benralizumabgroep als in de placebogroep&#x002C; wat niet gold voor mepolizumab en reslizumab (twee andere IL-5-inhibitoren met een enigszins verschillend werkingsmechanisme). Dat verdient volgens de auteurs <b>verder onderzoek<\/b>.<span class='folia-referentie-nummer'><sup>4<\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<h3>Standpunt van de richtlijnen<\/h3>\n<ul>\n<li>\n<p>Volgens NICE 2019 en GINA 2024 kan benralizumab&#x002C; net als andere biologische behandelingen&#x002C; worden overwogen bij <b>pati\u00ebnten met ernstig eosinofiel astma&#x002C; ondanks een optimale behandeling met ICS +\u00a0LABA <\/b>(hooggedoseerd indien nodig) of een onderhoudsbehandeling met OCS.<sup><span class='folia-referentie-nummer'><sup>5&#x002C;6<\/sup><\/span><\/sup><\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>NICE verduidelijkt dat de <b>noodzaak van een behandeling met IL-5-inhibitoren beperkt is wanneer <\/b>de pati\u00ebnten worden behandeld in gespecialiseerde centra en hun<b> onderhoudsbehandeling met ICS +\u00a0LABA geoptimaliseerd is<\/b>.<span class='folia-referentie-nummer'><sup>5<\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Volgens GINA 2024 zijn voorspellende factoren voor een goede respons op IL-5-inhibitoren een verhoogde eosinofilie en een hoog aantal exacerbaties in het voorgaande jaar. Volgens de richtlijn kan benralizumab worden gegeven vanaf 12\u00a0jaar (het gebruik is offlabel onder de 18\u00a0jaar).<span class='folia-referentie-nummer'><sup>6<\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<h3>Plaatsbepaling en advies van het BCFI<\/h3>\n<ul>\n<li>\n<p>De huidige gegevens bevestigen de <b>werkzaamheid van benralizumab voor een beperkte astmapopulatie<\/b>: personen met <b>ernstig eosinofiel astma dat niet onder controle is met een optimale behandeling met ICS +\u00a0LABA<\/b>. Benralizumab laat toe om <b>de exacerbaties <\/b>en de <b>doses orale corticostero\u00efden en inhalatiecorticostero\u00efden (ICS) te verminderen<\/b>.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Uit gegevens blijkt dat een vermindering van de onderhoudsbehandeling met ICS +\u00a0LABA mogelijk is. <b>ICS <\/b>vormen tot op heden <b>de hoeksteen van de astmabehandeling<\/b>. Of het verminderen of zelfs stopzetten ervan op termijn een negatief effect kan hebben op de astmacontrole&#x002C; is niet geweten.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Bovendien is het veiligheidsprofiel van ICS +\u00a0LABA op lange termijn goed bekend en redelijk veilig. Dat is niet zo voor benralizumab&#x002C; dat <b>weinig frequente maar ernstige laattijdige overgevoeligheidsreacties<\/b> kan veroorzaken.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Een behandeling met benralizumab is <b>veel duurder<\/b> voor de maatschappij <b>dan de associaties van ICS +\u00a0LABA<\/b>: \u20ac\u00a02\u00a0420 voor een behandeling van 2\u00a0maanden tegenover ongeveer \u20ac\u00a060 voor ICS + LABA.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<h2> Bronnen<\/h2>\n<p><span class='folia-referentie-tekst'><span class='folia-referentie-nummer'>1\u00a0<\/span><a href='https:\/\/www.ema.europa.eu\/en\/documents\/procedural-steps-after\/fasenra-epar-procedural-steps-taken-scientific-information-after-authorisation_en.pdf'>Fasenra-Procedural steps taken and scientific information after authorization-update 13\/02\/2024-EMA.<\/a><\/span><br \/> <span class='folia-referentie-tekst'><span class='folia-referentie-nummer'>2\u00a0<\/span>Jackson DJ&#x002C; Heaney LG&#x002C; Humbert M&#x002C; et al; SHAMAL Investigators. Reduction of daily maintenance inhaled corticosteroids in patients with severe eosinophilic asthma treated with benralizumab (SHAMAL): a randomised&#x002C; multicentre&#x002C; open-label&#x002C; phase 4 study. Lancet. 2024;403:271-281. 38071986.<br \/> <span class='folia-referentie-nummer'>3<\/span>\u00a0In severe eosinophilic asthma controlled with benralizumab&#x002C; tapering high-dose ICS reduced dose while maintaining control. ACP Journal Club 2 April 2024. doi:10.7326\/J24-0014.<br \/> <span class='folia-referentie-nummer'>4<\/span>\u00a0Farne_HA&#x002C; Wilson_A&#x002C; Milan_S&#x002C; Bancho__E&#x002C; Yang_F&#x002C; Powell_CVE. Anti-IL-5 therapies for asthma. Cochrane Database of Systematic Reviews 2022&#x002C; Issue 7. Art. No.: CD010834. DOI: 10.1002\/14651858.CD010834.pub4.<br \/> <span class='folia-referentie-nummer'>5<\/span>\u00a0<a href='https:\/\/www.nice.org.uk\/guidance\/TA565\/chapter\/1-Recommendations'>https:\/\/www.nice.org.uk\/guidance\/TA565\/chapter\/1-Recommendations<\/a><\/span><br \/> <span class='folia-referentie-tekst'><span class='folia-referentie-nummer'>6<\/span>\u00a0<a href='https:\/\/ginasthma.org\/wp-content\/uploads\/2024\/05\/GINA-2024-Strategy-Report-24_05_22_WMS.pdf'>Global Strategy for Asthma Management and Prevention update 2024. GINA.<\/a><\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Benralizumab (Fasenra\u00ae&#x002C; hoofdstuk 12.3.2.2.3&#x002C; subcutaan) is een monoklonaal antilichaam gericht  [&#8230;]<\/p>\n","protected":false},"author":9,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[43,20296],"tags":[20213,20224],"class_list":["post-175886","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-nieuw","category-2024-nl","tag-import_tags","tag-import_tags-nl"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/bcfi.be\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/175886","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/bcfi.be\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/bcfi.be\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/bcfi.be\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/users\/9"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/bcfi.be\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=175886"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/bcfi.be\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/175886\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":178470,"href":"https:\/\/bcfi.be\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/175886\/revisions\/178470"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/bcfi.be\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=175886"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/bcfi.be\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=175886"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/bcfi.be\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=175886"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}