{"id":176586,"date":"2019-04-26T00:00:00","date_gmt":"2019-04-25T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.bcfi.be\/nieuwe-formule-van-euthyrox-beschikbaar-vanaf-1-juni-2019-welke-categorieen-van-patienten-moeten-worden-opgevolgd\/"},"modified":"2026-04-02T19:10:47","modified_gmt":"2026-04-02T17:10:47","slug":"nieuwe-formule-van-euthyrox-beschikbaar-vanaf-1-juni-2019-welke-categorieen-van-patienten-moeten-worden-opgevolgd","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/bcfi.be\/nl\/nieuwe-formule-van-euthyrox-beschikbaar-vanaf-1-juni-2019-welke-categorieen-van-patienten-moeten-worden-opgevolgd\/","title":{"rendered":"Nieuwe formule van Euthyrox\u00ae beschikbaar vanaf 1 juni 2019: welke categorie\u00ebn van pati\u00ebnten moeten worden opgevolgd?"},"content":{"rendered":"<div class='short-summary'>Levothyroxine heeft een nauwe therapeutisch-toxische marge en behoort daarom tot de categorie \u201cNO SWITCH\u201d. Het aantonen van een \u201cgemiddelde\u201d bio-equivalentie tussen de oude en de nieuwe formule volstaat niet om geringe individuele schommelingen in plasmaconcentratie die soms toch tot klachten kunnen leiden&#x002C; uit te sluiten. Het overschakelen naar de nieuwe formule van levothyroxine (Euthyrox\u00ae) vraagt aandacht en een strikte follow-up is voor alle pati\u00ebnten te overwegen. Bij optreden van symptomen na overschakeling dient in ieder geval gedacht te worden aan de mogelijkheid dat dit veroorzaakt werd door de switch.<\/div>\n<div class='summary'>Een nieuwe formule van Euthyrox\u00ae (levothyroxine)&#x002C; stabieler en lactosevrij&#x002C; zal binnenkort beschikbaar zijn. Het MRA-materiaal<span class='folia-referentie-note'>1\u00a0<\/span>dat door de firma wordt verdeeld en goedgekeurd is door het FAGG&#x002C; raadt systematisch een controle van de TSH-spiegels aan bij bepaalde pati\u00ebnten: <\/p>\n<ul>\n<li>6 tot 8 weken na overschakelen naar de nieuwe formule bij\n<ul>\n<li>pati\u00ebnten met schildklierkanker<\/li>\n<li>pati\u00ebnten met hart- en vaatziekten (hartfalen of coronaire insuffici\u00ebntie en\/of ritmestoornissen)<\/li>\n<li>kinderen<\/li>\n<li>ouderen<\/li>\n<li>elke persoon bij wie op ogenblik dat de behandeling werd gestart&#x002C; moeilijk een therapeutisch evenwicht werd bereikt.<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>4 weken na het overschakelen naar de nieuwe formule bij zwangere vrouwen.\u00a0<\/li>\n<\/ul>\n<p> De dosis en het tijdstip van inname moeten niet a priori worden gewijzigd. Het is belangrijk om niet terug over te schakelen naar de oude formule na het starten van de nieuwe formule.<\/p>\n<p> <b>Advies van het BCFI. <\/b>Een \u201cgemiddelde\u201d bio-equivalentie volstaat niet om uitwisselbaarheid tussen de oude en de nieuwe formule van levothyroxine te garanderen. Voorzichtigheidshalve zou het goed zou zijn te overwegen om de aanbeveling voor TSH-controle uit te breiden tot alle pati\u00ebnten die betrokken zijn bij de switch. Wanneer na overschakeling symptomen optreden die kunnen wijzen op hypo- of hyperthyreo\u00efdie&#x002C; moet in ieder geval gedacht worden aan de mogelijkheid dat dit veroorzaakt werd door de switch.<\/div>\n<p>Vanaf 1 juni zal er een nieuwe formule van Euthyrox\u00ae (levothyroxine van de firma Merck) beschikbaar zijn; de oude formule zal op diezelfde datum verdwijnen. Het doel van deze formulewijziging is om een betere stabiliteit van het actieve bestanddeel gedurende de ganse houdbaarheidsperiode van het geneesmiddel te verzekeren. Lactose&#x002C; een hulpstof met erkende werking&#x002C; werd eveneens verwijderd (vervangen door mannitol). In biologische-beschikbaarheidsstudies werd bio-equivalentie (men spreekt van \u201cgemiddelde\u201d bio-equivalentie&#x002C; zie verder) tussen de oude en de nieuwe formule aangetoond.<\/p>\n<p> <strong>Historiek in Frankrijk<\/strong><br \/> In Frankrijk heeft in 2017 het overschakelen naar de nieuwe formule van ditzelfde geneesmiddel geleid tot een uitzonderlijk aantal meldingen van ongewenste effecten. Nochtans bevestigde een enqu\u00eate in opdracht van het Franse Geneesmiddelenagentschap <em>Agence nationale pour la s\u00e9curit\u00e9 de la cha\u00eene alimentaire<\/em> (ANSM)<span class='folia-referentie-note'>2<\/span>&#x002C; het a priori verwachte risicoprofiel (in termen van de aard en de ernst van de ongewenste effecten). Verstoringen van de schildklierbalans bij overschakelen naar de nieuwe formule werden aangetoond&#x002C; maar niet systematisch. Het rapport concludeert dan ook dat een goede communicatie naar pati\u00ebnten en zorgverleners belangrijk is&#x002C; en stelt voor om speciale aandacht te besteden aan de verschillende categorie\u00ebn van risicopati\u00ebnten om zo de kans van een uitzonderlijk aantal meldingen van ongewenste effecten in de toekomst tot een minimum te beperken. Ook werd een mediagerelateerd versterkend effect als oorzaak van de vele meldingen vermeld.<\/p>\n<div class='detailed-content'>Deze enqu\u00eate bevestigde dat er mogelijk verstoringen van de schildklierbalans waren bij overschakelen naar de nieuwe formule&#x002C; maar deze waren zeldzaam: in het rapport is sprake van meldingen van ongewenste effecten bij 0&#x002C;59% van alle pati\u00ebnten die waren blootgesteld aan de nieuwe formule. Ernstige ongewenste effecten&#x002C; mogelijk toe te schrijven aan de nieuwe formule&#x002C; bleven uitzonderlijk. Daarenboven was het profiel van ongewenste effecten vergelijkbaar tussen de oude en de nieuwe formule&#x002C; zonder evidentie van nieuwe ongewenste effecten te wijten aan de nieuwe formule. Van de ge\u00ebvalueerde pati\u00ebnten bij wie de TSH-waarden voor en na de wijziging van de formule beschikbaar waren&#x002C; had 2\/3 normale TSH-waarden&#x002C; 23% hadden hypothyreo\u00efdie en 10% hyperthyreo\u00efdie. Het onverwachte aantal meldingen zou deels kunnen te wijten zijn aan een versterkend effect van het meldingsportaal en van de sociale media.<\/div>\n<p>De krant <i>Le Monde<\/i> kwam onlangs terug op deze gebeurtenissen<span class='folia-referentie-note'>3<\/span> en vermeldt een opiniestuk&#x002C; geschreven door een biostatisticus<span class='folia-referentie-note'>4<\/span> die betreurt dat het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) zich tevreden stelt met het aanbevelen van \u201cgemiddelde\u201d bio-equivalentiestudies (zie verder)&#x002C; uitgevoerd bij een gezonde populatie&#x002C; en dat de nationale gezondheidsinstanties tevreden zijn met de resultaten van deze studies. In het kader van\u00a0 wijziging van een geneesmiddelenformule (verplichte SWITCH)&#x002C; vooral van geneesmiddelen met een nauwe therapeutisch-toxische marge&#x002C; zouden volgens sommige auteurs zoals Concordet et al.<span class='folia-referentie-note'>4<\/span>&#x002C; clinici moeten kunnen beschikken over \u201cindividuele\u201d bio-equivalentiestudies. Volgens deze auteurs garanderen bio-equivalentiestudies voor geneesmiddelen met nauwe therapeutisch-toxische marge niet voor elk individu dat dit zogenaamde \u201cbio-equivalent\u201d-product toegediend krijgt&#x002C; een stabiele individuele concentratie&#x002C; zonder risico van effecten te wijten aan concentratieschommelingen. Concordet et al.<span class='folia-referentie-note'>4<\/span> analyseerden de gegevens van de bio-equivalentiestudie die door de ANSM beschikbaar werden gesteld. Ze tonen dat bij meer dan de helft van de geteste proefpersonen de levothyroxine-plasmaconcentraties zich buiten de vooraf gedefinieerde bioequivalentiedrempels bevinden&#x002C; wat wijst op een pati\u00ebnt\/formule-interactie: dat individuele pati\u00ebnten verschillend reageren op veranderingen in de formulering (andere hulpstoffen) van een geneesmiddel. Ze suggereren een mogelijke osmotische invloed van mannitol&#x002C; een stof die gekozen werd als vervanging van lactose in deze nieuwe formule.<\/p>\n<div class='detailed-content'>\n<ul>\n<li>Een \u201cgemiddelde\u201d bio-equivalentiestudie garandeert dat de biologische beschikbaarheid van de twee producten equivalent is in termen van farmacokinetische parameters (<em>Cmax<\/em> en <em>AUC<\/em>). Dit type studies wordt bijvoorbeeld gebruikt om na te gaan of een generisch geneesmiddel voldoende gelijkwaardig is met de oorspronkelijke molecule. Bio-equivalentie is bewezen wanneer de \u201cgemiddelde\u201d biologische beschikbaarheid (het gemiddelde van de gemeten farmacokinetische parameters) van de twee producten vergelijkbaar is en de verhouding van deze gemiddelden binnen de vooraf gedefinieerde marges blijft. Deze marges zijn nauwer wanneer de therapeutisch-toxische marge van de molecule nauw is [zie ook <a href='https:\/\/www.bcfi.be\/nl\/chapters\/1?frag=9990284'>Repertorium hoofdstuk 6.5.<\/a> en <a href='https:\/\/www.bcfi.be\/nl\/articles\/1914?folia=1858'>Folia februari 2010<\/a>]. Bio-equivalentie betekent in principe klinische equivalentie&#x002C; maar voor geneesmiddelen met nauwe therapeutisch-toxische marge kunnen kleine schommelingen bij sommige personen toch soms maken dat er voor hen toch geen equivalente klinische werkzaamheid is. Inderdaad&#x002C; ook wanneer de interindividuele variabiliteit beperkt blijft tot de vooraf gedefinieerde marges (ook als deze nauw zijn)&#x002C; kan de intra-individuele variabiliteit toch voldoende groot zijn om klachten bij de pati\u00ebnt te veroorzaken.<\/li>\n<li>Analyse van de gegevens uit de \u201cgemiddelde\u201d bio-equivalentiestudie&#x002C; die beschikbaar zijn op de ANSM-website&#x002C; toont dat de intra-individuele variatie in de gemeten farmacokinetische parameters bij meer dan de helft van de pati\u00ebnten buiten de vooraf gedefinieerde marges ligt.<\/li>\n<li>Het is bekend dat het tijdstip van inname en het gebruik van andere geneesmiddelen of voedingsmiddelen&#x002C; het effect van levothyroxine be\u00efnvloeden (inname \u2019s morgens&#x002C; nuchter en zonder andere medicatie&#x002C; 30 minuten voor de maaltijd is om die reden aanbevolen). Mannitol is een osmotische hulpstof die de resorptie van thyroxine eventueel kan be\u00efnvloeden.<\/li>\n<\/ul><\/div>\n<p><strong>Besluit van het BCFI<\/strong><br \/> We hebben al eerder de aandacht gevestigd op het feit dat de omschakeling (switch) tussen twee producten met nauwe therapeutisch-toxische marge (waaronder levothyroxine)&#x002C; ook al zijn ze bio-equivalent&#x002C; meer voorzichtigheid vereist [zie <a href='https:\/\/www.bcfi.be\/nl\/articles\/2238?folia=2195'>Folia juli 2014<\/a>].<br \/> In verband met de verplichte switch naar een nieuwe formulering van de specialiteit Euthyrox\u00ae en in het licht van de publicatie van Concordet<span class='folia-referentie-note'>4<\/span> en de gebeurtenissen die zich in Frankrijk hebben voorgedaan&#x002C; is het BCFI van mening dat een nog systematischer controle dan in het RMA wordt voorgesteld&#x002C; misschien voorzichtig zou zijn. Het BCFI is van mening dat een TSH-controle zou kunnen overwogen worden bij alle pati\u00ebnten die betrokken zijn bij de switch&#x002C; of dat op er zijn minst bij optreden van symptomen wijzend op hypo- of hyperthyreo\u00efdie&#x002C; steeds gedacht wordt aan de mogelijkheid dat deze veroorzaakt werden door de switch.<\/p>\n<h2>Specifieke bronnen<\/h2>\n<p class='reference'><span class='folia-referentie-tekst'><span class='folia-referentie-nummer'>1<\/span> RMA materiaal omtrent de nieuwe formule van Euthyrox\u00ae (levothyroxine) tabletten: contr\u00f4le van pati\u00ebnten die overschakelen tussen tabletten. Via <a href='https:\/\/www.fagg.be\/sites\/default\/files\/content\/RMA\/E\/Euthyrox\/euthyrox_hcp_nl.pdf\u200b'>https:\/\/www.fagg.be\/sites\/default\/files\/content\/RMA\/E\/Euthyrox\/euthyrox_hcp_nl.pdf\u200b<\/a><\/span><br \/> <span class='folia-referentie-tekst'><span class='folia-referentie-nummer'>2<\/span> 1.ANSM (Agence Nationale de S\u00e9curit\u00e9 du M\u00e9dicament et des produits de sant\u00e9). Point d\u2019actualit\u00e9 sur le Levothyrox et les autres m\u00e9dicaments \u00e0 base de l\u00e9vothyroxine &#8211; Communiqu\u00e9 (11\/10\/2017)<br \/> <a href='https:\/\/ansm.sante.fr\/S-informer\/Communiques-Communiques-Points-presse\/Point-d-actualite-sur-le-Levothyrox-et-les-autres-medicaments-a-base-de-levothyroxine-Communique\/(language)\/fre-FR'>https:\/\/ansm.sante.fr\/S-informer\/Communiques-Communiques-Points-presse\/Point-d-actualite-sur-le-Levothyrox-et-les-autres-medicaments-a-base-de-levothyroxine-Communique\/(language)\/fre-FR<\/a><\/span><br \/> <span class='folia-referentie-tekst'><span class='folia-referentie-nummer'>3<\/span> Le Monde. Levothyrox: l\u2019exigence de la transparence. <a href='https:\/\/www.lemonde.fr\/idees\/article\/2019\/04\/05\/levothyrox-l-exigence-de-la-transparence_5446160_3232.html'>https:\/\/www.lemonde.fr\/idees\/article\/2019\/04\/05\/levothyrox-l-exigence-de-la-transparence_5446160_3232.html<\/a><\/span><br \/> <span class='folia-referentie-tekst'><span class='folia-referentie-nummer'>4<\/span> Concordet D&#x002C;\u00a0 Gandia P&#x002C; Montastruc JL&#x002C; et al.\u00a0 Levothyrox\u00ae New and Old Formulations: Are they Switchable for Millions of Patients? Clin Pharmacokinet 2019. https:\/\/doi.org\/10.1007\/s40262-019-00747-3<\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Levothyroxine heeft een nauwe therapeutisch-toxische marge en behoort daarom tot  [&#8230;]<\/p>\n","protected":false},"author":9,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[43,66],"tags":[20213,20224],"class_list":["post-176586","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-nieuw","category-2019-nl","tag-import_tags","tag-import_tags-nl"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/bcfi.be\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/176586","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/bcfi.be\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/bcfi.be\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/bcfi.be\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/users\/9"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/bcfi.be\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=176586"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/bcfi.be\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/176586\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":179164,"href":"https:\/\/bcfi.be\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/176586\/revisions\/179164"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/bcfi.be\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=176586"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/bcfi.be\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=176586"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/bcfi.be\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=176586"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}