{"id":176606,"date":"2019-02-11T00:00:00","date_gmt":"2019-02-10T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.bcfi.be\/recente-informatie-februari-2019-cangrelor-zonisamide-clonidine-varenicline\/"},"modified":"2026-04-02T19:10:49","modified_gmt":"2026-04-02T17:10:49","slug":"recente-informatie-februari-2019-cangrelor-zonisamide-clonidine-varenicline","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/bcfi.be\/nl\/recente-informatie-februari-2019-cangrelor-zonisamide-clonidine-varenicline\/","title":{"rendered":"Recente informatie februari 2019: cangrelor, zonisamide, clonidine, varenicline"},"content":{"rendered":"
\u00a0<\/span>Nieuwigheden in de specialistische geneeskunde<\/span>
\u00a0 \u00a0 \u2022 Cangrelor<\/a>
\u00a0 \u00a0 \u2022 Zonisamide<\/a>
\u00a0<\/span>Schrappingen<\/span>
\u00a0 \u00a0 \u2022 Clonidine<\/a>
\u00a0 \u00a0<\/span>Andere wijzigingen<\/span><\/strong>
\u00a0 \u00a0 \u2022 Varenicline<\/a><\/span><\/div>\n

\u25bc: <\/span>geneesmiddelen onder aanvullende monitoring, waarvoor het melden van ongewenste effecten aan het Belgisch Centrum voor Geneesmiddelenbewaking wordt aangemoedigd (o.a. geneesmiddelen met een nieuw actief bestanddeel, biologische geneesmiddelen).<\/p>\n

\u00a0<\/span><\/a>Nieuwigheden in specialistische geneeskunde<\/h2>\n

<\/a>Cangrelor (Kengrexal\u00ae)<\/h3>\n
Plaatsbepaling van het BCFI<\/b> Cangrelor (Kengrexal\u00ae <\/b>\u25bc, hoofdstuk 2.1.1.4.<\/a>) is een nieuw antiaggregans, intraveneus gebruikt bij pati\u00ebnten met coronairlijden die een percutane coronaire interventie ondergaan. Het BCFI is van mening dat het geen meerwaarde heeft ten opzichte van clopidogrel in deze indicatie: cangrelor is niet doeltreffender en is veel duurder.<\/div>\n

Cangrelor (Kengrexal\u00ae), een nieuw antiaggregans, is een reversibele P2Y12<\/sub>-receptorantagonist. Het is voorbehouden voor hospitaalgebruik.<\/p>\n

Indicatie volgens de SKP <\/b>Cangrelor heeft als indicatie, in associatie met acetylsalicylzuur, de vermindering van het aantal trombotische cardiovasculaire events bij volwassen pati\u00ebnten met coronairlijden die een percutane coronaire interventie ondergaan en v\u00f3\u00f3r deze ingreep geen orale P2Y12 <\/sub>-receptorantagonist (clopidogrel, prasugrel, ticlopidine, ticagrelor) toegediend kregen en bij wie orale toediening van een P2Y12 <\/sub>-receptorantagonist niet haalbaar of wenselijk is.<\/p>\n

Doeltreffendheid<\/b> Cangrelor intraveneus was niet doeltreffender dan clopidogrel oraal in termen van daling van de mortaliteit bij pati\u00ebnten met coronaire angioplastie. Slechts enkele cardiovasculaire events traden iets minder op in een klinische studie (samengesteld eindpunt: mortaliteit, hartinfarct, revascularisatie omwille van ischemie, stenttrombose). Volgens sommige publicaties was deze studie onderwerp van bias, en de studie werd gekwalificeerd als \u201cniet-ethisch\u201d. Zo werd het toedieningsschema van clopidogrel in de controlegroep niet steeds gevolgd (te lage ladingsdosis met laattijdige toediening ervan). Studies die het nut van het toevoegen van cangrelor aan clopidogrel evalueerden, werden stopgezet wegens gebrek aan een klinische winst.1,2<\/span> Cangrelor is niet vergeleken met andere antiaggregantia. De Amerikaanse Food and Drug Administration<\/i> (FDA) en het Europees geneesmiddelenbureau (EMA) concludeerden dat het voordeel van cangrelor bescheiden is.3,4<\/span><\/p>\n

Veiligheid.<\/strong>
–\u00a0Cangrelor is gecontra-indiceerd bij pati\u00ebnten met actieve bloeding, antecedenten van CVA of TIA, en bij pati\u00ebnten met hoog bloedingsrisico.
–\u00a0De voornaamste ongewenste effecten zijn dyspneu, bloedingen (ecchymosen, hematomen) en soms ernstige huidreacties. Een risico van hartgeleidingsstoornissen is niet uit te sluiten. Het is niet noodzakelijk om de dosis aan te passen bij nierinsuffici\u00ebntie.5,6<\/span><\/p>\n

De klinische studies (n=25.107) toonden met cangrelor een hoger risico van voorbijgaande dyspneu dan met clopidogrel (1,3% vs 0,4%). Overgevoeligheidsreacties, waarvan sommige ernstig waren, traden frequenter op (0,05% vs 0,007%). Bij pati\u00ebnten met ernstige nierinsuffici\u00ebntie werd frequenter een vermindering van de nierfunctie gezien met cangrelor dan met clopidogrel (3,2% vs 1,4%). Bloedingen waren ook ernstiger (6,7% vs 1,4%), met hoger risico van intracraniale bloeding (ook fatale) met cangrelor (0,07%) dan met \u00a0clopidogrel (0,02%), en een hoger risico van harttamponade (0,12% vs 0,02%).3<\/span><\/div>\n

– Cangrelor heeft een zeer korte halfwaardetijd (3 tot 6 minuten). \u00a0Er zijn weinig medicamenteuze interacties te verwachten omdat cangrelor niet afgebroken wordt door CYP-iso-enzymen. Cangrelor mag niet samen met clopidogrel worden toegediend, aangezien cangrelor het antiaggregerend effect van clopidogrel vermindert.<\/p>\n

Kostprijs <\/b>371\u20ac voor een flacon van 50mg (voor ongeveer een volledige procedure), niet terugbetaald.<\/p>\n

<\/a>Zonisamide (Zonegran\u00ae)<\/h3>\n
Plaatsbepaling van het BCFI<\/b> Zonisamide (Zonegran\u00ae <\/b>\u25bc hoofdstuk 10.7.1.6.<\/a>) is een nieuw anti-epilepticum voorgesteld in monotherapie bij volwassenen, of als add-on<\/i>-behandeling vanaf de leeftijd van 6 jaar. Het BCFI is van mening dat zonisamide geen meerwaarde heeft ten opzichte van de ruime keuze aan beschikbare anti-epileptica en aanzienlijk duurder is dan de meeste andere anti-epileptica.<\/div>\n

Indicatie volgens de SKP.\u00a0<\/b>Zonisamide heeft als indicatie, in monotherapie, de behandeling van parti\u00eble epilepsie met of zonder secundaire veralgemening\u00a0 bij volwassen pati\u00ebnten met recent gediagnosticeerde epilepsie. Zonisamide heeft ook als indicatie, de add-on<\/i>-behandeling van parti\u00eble epilepsie met of zonder secundaire veralgemening bij volwassenen, adolescenten en kinderen van 6 jaar of ouder.<\/p>\n

Doeltreffendheid.\u00a0<\/b>
– In monotherapie kon voor zonisamide geen non-inferioriteit worden aangetoond ten opzichte van carbamazepine bij pati\u00ebnten met recent gediagnosticeerde parti\u00eble epileptische aanvallen met of zonder veralgemening. Het Europees geneesmiddelenbureau (EMA) concludeerde echter dat met zonisamide een lager niveau van doeltreffendheid dan met carbamazepine aanvaardbaar was, gezien de hoge respons-rate<\/i> in beide groepen (in de orde van 80%) en een absoluut verschil van minder dan 5%. Het National Institute for Health Care Excellence <\/i>(NICE) positioneert zonisamide\u00a0 als derde keuze, zoals andere anti-epileptica, na falen van of intolerantie voor de standaardbehandelingen (carbamazepine of lamotrigine als eerste keuze, en levitracetam, oxarbazepine of valpro\u00efnezuur als tweede keuze).7<\/span> Volgens de Franse Haute Autorit\u00e9 de Sant\u00e9<\/i> (HAS) heeft zonisamide een belangrijke \u201cservice m\u00e9dical rendu<\/i>\u201d, maar geeft het geen verbetering van de \u201cservice m\u00e9dical rendu<\/i>\u201d ten opzichte van de andere anti-epileptica in monotherapie.8<\/span>
–\u00a0Als add-on<\/i>-behandeling bij volwassenen en kinderen van 6 jaar is zonisamide doeltreffender dan placebo in het verminderen van het aantal aanvallen; de respons-rate<\/i> (percentage pati\u00ebnten bij wie het aantal aanvallen met minstens 50% verminderde) bedroeg in de orde van 50% voor zonisamide versus 20-30% met placebo.9,10<\/span> Volgens de Franse Haute Autorit\u00e9 de Sant\u00e9<\/i> (HAS) heeft zonisamide een belangrijke \u201cservice m\u00e9dical rendu<\/i>\u201d, maar geeft het geen verbetering van de \u201cservice m\u00e9dical rendu<\/i>\u201d ten opzichte van de andere anti-epileptica in add-on<\/i>-behandeling.11<\/span><\/p>\n

Veiligheid.<\/strong>
– De voornaamste ongewenste effecten van zonisamide zijn neurologische stoornissen (verminderde eetlust, agitatie, prikkelbaarheid, ataxie, verwarring, depressie, geheugenstoornissen, slaperigheid\u2026), diplopie, duizeligheid. Gewichtsverlies en ernstige huidreacties kunnen optreden. Net als met de andere anti-epileptica is er een risico van zelfmoordgedachten.\u00a0<\/p>\n

– In monotherapie was het percentage gerapporteerde ongewenste effecten op 583 pati\u00ebnten gelijk aan dit van carbamazepine (36% vs 38%), voornamelijk hoofdpijn, vermindering van de eetlust, slaperigheid, duizeligheid, gewichtsverlies.7<\/span>
– Bij add-on<\/em> behandeling bedroeg het aantal ongewenste effecten door de behandeling 61% voor zonisamide vs 49% voor placebo.9<\/span><\/div>\n

– Bij kinderen moeten een aantal bijkomende voorzorgsmaatregelen worden genomen: controle van het gewicht en het bicarbonaatgehalte, voorkomen van dehydratie en hitteberoerte.10<\/span>
– Gebruik tijdens de zwangerschap is af te raden en mag alleen overwogen worden als de verwachte voordelen opwegen tegen de risico\u2019s. De pati\u00ebnt moet op de hoogte worden gebracht van de risico\u2019s van laag geboortegewicht, prematuriteit, gespleten lip en gehemelte, cardiovasculaire misvormingen en neuraalbuisdefecten.12,13<\/span> Anticonceptie moet met de pati\u00ebnt worden besproken en gepland.5<\/span>
– Zonisamide wordt gedeeltelijk afgebroken door CYP3A4. Doseringsaanpassing kan nodig zijn bij\u00a0 gelijktijdig gebruik van een inductor of inhibitor van CYP3A4. Zonisamide heeft geen invloed op de plasmaconcentraties van CYP3A4-substraten. In het bijzonder lijkt zonisamide de plasmaconcentraties van de orale anticonceptiva niet te be\u00efnvloeden.
– Voorzichtigheid is geboden bij pati\u00ebnten met nierinsuffici\u00ebntie, en een tragere verhoging van de dosering is waarschijnlijk nodig. Zonisamide is af te raden bij pati\u00ebnten met leverinsuffici\u00ebntie.<\/p>\n

Dosering.\u00a0<\/b>Volwassenen en kinderen van meer dan 55 kg: titratie tot gebruikelijke onderhoudsosering van 300 mg eenmaal per dag. Omwille van de zeer lange halfwaardetijd (60 uur) is het raadzaam om de dosis niet vaker dan \u00e9\u00e9nmaal per week aan te passen.14<\/span><\/p>\n

Kostprijs.\u00a0<\/b>132\u20ac voor \u00e9\u00e9n maand behandeling, niet terugbetaald.<\/p>\n

\u00a0<\/span><\/a>Schrappingen<\/h2>\n

<\/a>Clonidine (Dixarit\u00ae)<\/h3>\n

Clonidine (Dixarit\u00ae, hoofdstuk 10.9.2.2.<\/a>), gebruikt voor de profylaxe van migraineaanvallen, is uit de markt genomen. Het gebruik ervan in deze indicatie berustte op zeer beperkte evidentie en werd als obsoleet aanzien. Er is wel nog de specialiteit op basis van clonidine gebruikt bij hypertensie die onvoldoende reageert op andere middelen.<\/p>\n

Andere wijzigingen<\/h2>\n

<\/a>Varenicline (Champix\u00ae)<\/h3>\n

Sinds 1 februari zijn de terugbetalingsvoorwaarden van varenicline (Champix\u00ae, hoofdstuk 10.5.2.3.<\/a>) gewijzigd. Het wordt nu terugbetaald voor een volledige behandeling: startverpakking voor 2 weken en onderhoudsverpakking voor 10 weken, driemaal hernieuwbaar over een periode van 5 jaar, bij pati\u00ebnten die wensen te stoppen met roken, in combinatie met ondersteunende gedragstherapie. Voor meer informatie over rookstop, zie ook de Transparantiefiche Rookstop<\/a>.<\/p>\n

Specifieke bronnen<\/h2>\n

1<\/span> Cangr\u00e9lor intraveineux (Kengrexal\u00ae) et angioplastie coronaire La Revue Prescrire\u00a0 2016;36 (391):339-40<\/span>
2<\/span> Worst pills, Best Pills, Year in Review: Troubling New Drug Approvals in 2015, cangrelor (Kengreal\u00ae): Do Not Use, March 2016.<\/span>
3<\/span> Coronary revascularisation: Cangrelor, NICE nov 2015, nice.org.uk\/guidance\/esnm63<\/span>
4<\/span> Cangrelor Finally Gets Nod from FDA Advisory Panel, NEJM Watch, April 17, 2015.<\/span>
5<\/span> BNF www.medicinescomplete.com<\/a><\/span>
6<\/span> Ticagr\u00e9lor ou cangr\u00e9lor, Interactions m\u00e9dicamenteuses, La Revue Prescrire juin 2018, 1022-1025<\/span>
7<\/span> NICE, Partial-onset seizures in epilepsy: zonisamide as monotherapy, 16 april 2013, nice.org.uk\/guidance\/esnm17<\/span>
8<\/span> https:\/\/www.has-sante.fr\/portail\/jcms\/c_1761866\/fr\/zonegran<\/a><\/span>
9<\/span> Zonegran\u00ae, EPAR-scientific discussion, <\/a>https:\/\/www.ema.europa.eu\/documents\/scientific-discussion\/zonegran-epar-scientific-discussion_en.pdf<\/a><\/span>
10<\/span> NICE Partial seizures in children and young people with epilepsy: zonisamide as adjunctive therapy, 18 March 2014, nice.org.uk\/guidance\/esnm17<\/span>
11<\/span> https:\/\/www.has-sante.fr\/portail\/jcms\/c_2011660\/fr\/zonegran-zonisamide-antiepileptique<\/a><\/span>
12<\/span>\u00a0Zonegran\u00ae, SKP
13<\/span>\u00a0Antiepileptic Drugs, Weight Loss, and Pregnancy, NEJM Watch, January 7, 2014
14<\/span>\u00a0Australian Prescriber Vol 34, n\u00b02, April 2011<\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

\u00a0Nieuwigheden in de specialistische geneeskunde \u00a0 \u00a0 \u2022 Cangrelor \u00a0 […]<\/p>\n","protected":false},"author":9,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[43,66],"tags":[20213,20224],"class_list":["post-176606","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-nieuw","category-2019-nl","tag-import_tags","tag-import_tags-nl"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/bcfi.be\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/176606","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/bcfi.be\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/bcfi.be\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/bcfi.be\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/users\/9"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/bcfi.be\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=176606"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/bcfi.be\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/176606\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":179184,"href":"https:\/\/bcfi.be\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/176606\/revisions\/179184"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/bcfi.be\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=176606"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/bcfi.be\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=176606"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/bcfi.be\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=176606"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}